Celulele tumorale circulante, asociate cu recidiva la pacientii cu melanom
Rezumat: Celulele tumorale circulante sunt celule desprinse dintr-o tumoră care ajung în sânge și pot oferi informații despre evoluția cancerului. În melanom, cercetările sugerează că prezența lor se poate asocia cu un risc mai mare de recidivă.
Un studiu prospectiv a arătat că, la numeroși pacienți cu melanom în stadiul III care au recidivat, aceste celule au fost detectate înainte ca boala să devină vizibilă imagistic.
Analiza lor prin biopsie lichidă ar putea ajuta în viitor la evaluarea riscului, monitorizarea tratamentului și personalizarea terapiei. Deocamdată, testarea celulelor tumorale circulante rămâne în principal o metodă de cercetare.
1. Ce sunt celulele tumorale circulante și de ce sunt importante în melanom?
2. Ce arată studiile despre celulele tumorale circulante și recidiva melanomului?
a. De ce prezența lor poate indica un risc mai mare de recidivă?
b. Pot celulele tumorale circulante să anunțe recidiva înaintea investigațiilor imagistice?
3. Cum sunt detectate celulele tumorale circulante la pacienții cu melanom?
a. Testele de sânge și biopsia lichidă
b. Care sunt limitele actuale ale acestor metode?
4. Pot influența celulele tumorale circulante alegerea tratamentului pentru melanom?
a. Posibilul rol în medicina personalizată
b. De ce nu sunt încă folosite de rutină?
5. Concluzie
1. Ce sunt celulele tumorale circulante și de ce sunt importante în melanom?
Celulele tumorale circulante, prescurtate CTC, sunt celule canceroase care se desprind din tumora primară sau din metastaze și pătrund în circulația sanguină. Ele pot călători prin organism, însă numai o mică parte reușește să supraviețuiască și să contribuie la formarea unor metastaze.
Prezența lor este importantă deoarece procesul metastatic începe înainte ca o metastază să ajungă suficient de mare pentru a fi observată prin metode imagistice.
În cazul unui melanom, celulele desprinse din tumora cutanată pot pătrunde în vasele de sânge sau limfatice. Unele sunt distruse rapid de sistemul imunitar sau de condițiile din circulație, iar altele pot ajunge în țesuturi aflate la distanță.
CTC nu trebuie confundate cu ADN-ul tumoral circulant, numit ctDNA. Celulele tumorale circulante sunt celule intacte, în timp ce ctDNA reprezintă fragmente de material genetic provenite din celulele tumorale.
Ambele pot fi analizate printr-o metodă denumită generic biopsie lichidă. De cele mai multe ori, este necesară doar recoltarea unei probe de sânge, ceea ce permite repetarea testului fără biopsii tisulare succesive.
CTC prezintă un avantaj interesant: fiind celule întregi, pot furniza informații despre proteinele lor, gene, mutații și alte caracteristici biologice.
Un studiu publicat în 2024 a arătat, de exemplu, că analiza unor celule tumorale circulante individuale de la pacienți cu melanom metastatic poate identifica modificări genetice relevante, uneori oferind informații care nu sunt identice cu cele obținute din țesut tumoral sau ctDNA.
Problema este că aceste celule sunt extrem de rare. Într-o probă care conține miliarde de celule sanguine pot exista doar câteva CTC, ceea ce face detectarea și caracterizarea lor dificilă.
2. Ce arată studiile despre celulele tumorale circulante și recidiva melanomului?
Cercetările sugerează de mai mulți ani că celulele tumorale circulante pot oferi informații despre prognosticul pacienților cu melanom.
Un studiu prospectiv a inclus 243 de pacienți cu melanom în stadiul III. Cel puțin o CTC a fost identificată inițial la 90 dintre ei, adică 37% din grup. Prezența a cel puțin unei CTC s-a asociat independent cu o supraviețuire fără recidivă mai scurtă atât la șase luni, cât și pe perioada mai lungă de urmărire.
În primele șase luni, recidiva a apărut la aproximativ 23% dintre pacienții care aveau cel puțin o CTC, comparativ cu aproximativ 8% dintre cei la care nu fusese identificată nicio astfel de celulă.
Aceste rezultate nu demonstrează că fiecare persoană cu CTC va avea o recidivă. Ele arată o asociere statistică și sugerează că prezența acestor celule ar putea reprezenta un marker suplimentar al riscului.
a. De ce prezența lor poate indica un risc mai mare de recidivă?
După îndepărtarea unui melanom, în organism pot rămâne cantități foarte mici de boală, imposibil de observat prin investigațiile obișnuite. Acest fenomen este numit uneori boală reziduală minimă sau moleculară.
Detectarea unor celule tumorale circulante poate sugera că există încă celule canceroase capabile să ajungă în sânge.
Acest lucru este relevant pentru recidiva melanomului deoarece o tumoare vizibilă la CT sau PET/CT este alcătuită deja dintr-un număr foarte mare de celule. Biopsia lichidă încearcă să identifice semnele cancerului într-o etapă mult mai timpurie.
Totuși, simpla prezență a unei CTC nu demonstrează existența unei metastaze. Unele celule tumorale circulante nu supraviețuiesc, iar la anumiți pacienți pot fi detectate CTC fără ca boala să reapară în perioada de urmărire.
b. Pot celulele tumorale circulante să anunțe recidiva înaintea investigațiilor imagistice?
Un alt studiu prospectiv oferă unul dintre cele mai interesante răspunsuri la această întrebare.
Cercetătorii au urmărit 325 de pacienți cu melanom în stadiul III. Au fost efectuate recoltări de sânge repetate pentru CTC, iar pacienții au fost monitorizați și prin CT, PET/CT, RMN sau ecografie.
În timpul unei perioade mediane de urmărire de 52 de luni, 143 dintre cei 325 de pacienți, adică 44%, au prezentat o recidivă confirmată.
Dintre acești 143 de pacienți, 108, adică 76%, avuseseră un rezultat pozitiv pentru celule tumorale circulante înainte ca recidiva să fie identificată prin investigații imagistice.
Diferența mediană dintre detectarea CTC și identificarea imagistică a bolii a fost de nouă luni.
Recidivele observate ulterior au inclus boală locală, leziuni „in-transit”, afectarea ganglionilor regionali și metastaze la distanță. CTC au precedat rezultate pozitive obținute prin CT, PET/CT, RMN sau ecografie.
Rezultatul este important, dar trebuie interpretat corect. Studiul nu demonstrează că inițierea unui tratament imediat după detectarea CTC îmbunătățește supraviețuirea.
Mai mult, 24% dintre pacienții care au recidivat nu aveau CTC detectabile înainte ca boala să devină vizibilă imagistic.
Au existat și pacienți cu rezultate CTC pozitive care nu au prezentat recidivă în timpul urmăririi. Unele persoane primeau tratament adjuvant, ceea ce poate influența atât evoluția bolii, cât și dispariția CTC.
De aceea, celulele tumorale circulante nu pot înlocui în prezent monitorizarea clinică și investigațiile imagistice recomandate pacienților cu melanom.
3. Cum sunt detectate celulele tumorale circulante la pacienții cu melanom?
a. Testele de sânge și biopsia lichidă
În principiu, procedura începe cu o recoltare obișnuită de sânge. Dificultatea apare ulterior: laboratorul trebuie să găsească un număr foarte mic de celule tumorale printre miliarde de celule normale.
În studiul din 2023, au fost analizate probe de câte 7,5 ml de sânge. Metoda a utilizat captarea imunomagnetică a celulelor care prezentau CD146 și apoi identificarea lor cu ajutorul unor markeri specifici melanomului.
Există însă numeroase tehnologii experimentale. CTC pot fi separate în funcție de proteinele de pe suprafață, dimensiune, deformabilitate sau alte caracteristici fizice și moleculare.
Sunt cercetate și platforme microfluidice, citometria, metodele bazate pe nanotehnologie, secvențierea genetică și tehnicile fotoacustice. Scopul este detectarea unui număr cât mai mare de CTC, fără a confunda celulele tumorale cu cele normale.
După izolarea lor, celulele pot fi numărate sau caracterizate. Cercetătorii pot analiza anumite proteine ori modificări genetice și pot urmări schimbarea lor pe parcursul tratamentului.
b. Care sunt limitele actuale ale acestor metode?
Principala problemă este raritatea CTC. Dacă într-o probă mică de sânge nu este găsită nicio celulă tumorală, acest lucru nu garantează că ele nu există în restul circulației.
Melanomul ridică o dificultate suplimentară: celulele sale sunt foarte heterogene. Nu toate prezintă aceiași markeri moleculari, iar un test care caută o anumită proteină poate rata celulele care nu o exprimă.
O altă problemă este lipsa standardizării. Studiile au folosit tehnologii, markeri, volume de sânge și praguri diferite pentru definirea unui rezultat pozitiv.
Din acest motiv, rezultatele obținute într-un laborator nu sunt întotdeauna direct comparabile cu cele din alt studiu.
Un review subliniază tocmai necesitatea unor metode mai selective și a unor platforme capabile să detecteze diversitatea celulelor de melanom, înainte ca testarea să poată deveni un instrument clinic larg utilizat.
4. Pot influența celulele tumorale circulante alegerea tratamentului pentru melanom?
a. Posibilul rol în medicina personalizată
În viitor, valoarea CTC ar putea depăși simpla estimare a riscului de recidivă.
Deoarece sunt celule tumorale intacte, ele pot fi analizate pentru mutații, proteine și alte caracteristici care arată cum evoluează cancerul în timpul terapiei.
Un melanom poate fi alcătuit din mai multe subpopulații de celule, iar acestea se pot modifica sub presiunea tratamentului. O singură biopsie tisulară, făcută la un anumit moment, nu surprinde întotdeauna întreaga diversitate a tumorii.
CTC recoltate succesiv ar putea oferi o imagine mai dinamică a bolii și ar putea semnala apariția unor populații de celule rezistente la tratament.
Au fost investigate inclusiv anumite proteine de pe suprafața CTC, precum PD-L1, pentru a vedea dacă pot anticipa răspunsul la imunoterapie. Datele sunt interesante, dar provin încă din studii relativ mici și necesită confirmare.
Teoretic, o creștere a numărului de celule tumorale circulante în timpul tratamentului ar putea indica progresia bolii, în timp ce reducerea lor ar putea sugera un răspuns favorabil.
Această abordare ar putea permite oncologului să adapteze mai rapid terapia, fără să aștepte dezvoltarea unor leziuni suficient de mari pentru a deveni vizibile radiologic.
b. De ce nu sunt încă folosite de rutină?
În prezent, alegerea tratamentului pentru melanom se bazează pe stadiul bolii, caracteristicile pacientului, rezultatele imagistice și biomarkerii validați.
De exemplu, prezența unei modificări BRAF V600 poate determina utilizarea unor combinații de inhibitori BRAF și MEK, iar imunoterapia cu inhibitori ai punctelor de control imun reprezintă o opțiune majoră în boala avansată și în anumite situații adjuvante.
Numărul sau caracteristicile CTC nu reprezintă în prezent un criteriu standard pentru schimbarea unui asemenea tratament.
Este nevoie de studii prospective în care medicii să ia efectiv decizii terapeutice pe baza CTC și să demonstreze că această strategie îmbunătățește supraviețuirea sau alte rezultate importante pentru pacienți.
Altfel spus, faptul că un biomarker poate anticipa recidiva nu înseamnă automat că tratarea pacientului mai devreme, numai pe baza acelui biomarker, îi va prelungi viața.
Aceasta este una dintre întrebările esențiale pe care trebuie să le clarifice cercetările viitoare.
5. Concluzie
Celulele tumorale circulante reprezintă una dintre cele mai interesante direcții de cercetare pentru monitorizarea pacienților cu melanom.
Studiile arată că prezența lor se asociază cu un risc crescut de recidivă, iar datele prospective din 2023 sugerează că, la o parte importantă dintre pacienții cu melanom stadiul III care recidivează, CTC pot apărea cu luni înaintea confirmării imagistice.
Biopsia lichidă are avantajul unei simple recoltări de sânge și poate fi repetată pe parcursul urmăririi pacientului.
În viitor, caracterizarea CTC ar putea contribui atât la estimarea riscului, cât și la monitorizarea răspunsului și alegerea unor terapii personalizate.
Deocamdată există însă obstacole importante: celulele tumorale circulante sunt rare și foarte heterogene, iar metodele de detectare nu sunt suficient de standardizate.
Prin urmare, rezultatele CTC nu trebuie privite în prezent ca un înlocuitor al consultațiilor oncologice, investigațiilor imagistice sau testelor moleculare validate. Sunt un biomarker promițător care încă trebuie confirmat prin studii clinice înainte de utilizarea de rutină.
Întrebări și răspunsuri
Întrebare: Ce sunt celulele tumorale circulante?
Răspuns: Sunt celule canceroase care s-au desprins dintr-o tumoră și au pătruns în sânge. Ele pot fi detectate prin anumite forme de biopsie lichidă și sunt studiate ca biomarkeri ai evoluției cancerului.
Întrebare: Celulele tumorale circulante înseamnă că melanomul a recidivat?
Răspuns: Nu neapărat. Prezența lor se poate asocia cu un risc mai mare de recidivă, dar un rezultat pozitiv nu dovedește singur că există deja o metastază detectabilă.
Întrebare: Pot celulele tumorale circulante să apară înainte ca recidiva să fie vizibilă la CT sau PET/CT?
Răspuns: Da, acest lucru a fost observat într-un studiu prospectiv. La 76% dintre pacienții cu melanom stadiul III care au recidivat, CTC au fost detectate înaintea confirmării imagistice, cu un avans median de nouă luni.
Întrebare: Cum se testează celulele tumorale circulante?
Răspuns: Se recoltează sânge, iar în laborator sunt folosite metode speciale pentru separarea și identificarea celulelor tumorale. Tehnologiile diferă și nu există încă un test CTC standard utilizat de rutină pentru melanom.
Întrebare: Pot celulele tumorale circulante decide tratamentul pentru melanom?
Răspuns: Nu în practica standard actuală. Cercetările analizează dacă CTC pot ajuta la alegerea și monitorizarea tratamentului, dar sunt necesare studii suplimentare care să demonstreze un beneficiu clinic.
Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.
Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
PMC - Liquid Biopsy for Cutaneous Melanoma: Opportunities and Challenges in Detecting and Characterizing Circulating Tumor Cells
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13240589/
Studiul „Liquid Biopsy for Cutaneous Melanoma: Opportunities and Challenges in Detecting and Characterizing Circulating Tumor Cells”, apărut în J Derm Oncol. 2025 Nov 10;1(1):2578127. doi: 10.1080/29944376.2025.2578127, autori: Weizheng Wang et al.
Nature - Circulating tumor cells: from new biological insights to clinical practice
https://www.nature.com/articles/s41392-024-01938-6
Studiul „Circulating tumor cells: from new biological insights to clinical practice”, apărut în Sig Transduct Target Ther 9, 226 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01938-6, autori: Gu, X., Wei, S. & Lv, X.
Pub Med - Presence of Circulating Tumor Cells Predates Imaging Detection of Relapse in Patients with Stage III Melanoma
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37509290/
Studiul „Presence of Circulating Tumor Cells Predates Imaging Detection of Relapse in Patients with Stage III Melanoma”, apărut în Cancers (Basel). 2023 Jul 15;15(14):3630. doi: 10.3390/cancers15143630, autor: Anthony Lucci et al.
Te-ar mai putea interesa și...
