Noi tratamente pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici
Rezumat: Cancerul pulmonar cu celule non-mici, cunoscut și sub abrevierea NSCLC, reprezintă cea mai frecventă categorie de cancer pulmonar. În ultimii ani, tratamentul s-a schimbat considerabil datorită identificării modificărilor din ADN-ul celulelor tumorale și dezvoltării terapiilor țintite și imunoterapiei.
Pentru unele tumori există medicamente îndreptate împotriva modificărilor EGFR, ALK, ROS1, KRAS, BRAF, MET, RET, HER2 sau NTRK. Alte tratamente noi includ anticorpii conjugați cu medicamente.
În paralel, cercetătorii studiază vaccinuri terapeutice, terapii celulare și noi combinații de imunoterapie. Alegerea tratamentului depinde de stadiul bolii, caracteristicile tumorii, biomarkerii identificați și starea generală a pacientului.
1. Ce este cancerul pulmonar cu celule non-mici (NSCLC)?
2. Cum se stabilește tratamentul pentru cancer pulmonar?
a. De ce sunt importante testele moleculare și analiza ADN?
b. Ce biomarkeri pot influența alegerea tratamentului?
3. Care sunt noile tratamente pentru cancerul pulmonar fără celule mici?
a. Terapiile țintite pentru mutațiile genetice
b. Imunoterapia
c. Anticorpii conjugați cu medicamente și alte terapii noi
4. Pentru ce modificări ADN există tratamente țintite?
a. EGFR, ALK și ROS1
b. KRAS, BRAF, MET și RET
c. HER2 și NTRK
5. Ce tratamente potențiale pentru NSCLC se află în cercetare?
a. Noi combinații de imunoterapie
b. Vaccinuri terapeutice și terapii celulare
c. Tratamente pentru cancer rezistent la terapiile actuale
6. De ce sunt importante studiile clinice în cancerul pulmonar?
7. Concluzie
1. Ce este cancerul pulmonar cu celule non-mici (NSCLC)?
Cancerul pulmonar nu reprezintă o singură boală. Cele două categorii principale sunt cancerul pulmonar cu celule mici și cancerul pulmonar cu celule non-mici, acesta din urmă fiind cunoscut prin abrevierea engleză NSCLC.
NSCLC reprezintă aproximativ 85% dintre cancerele pulmonare. Principalele sale forme sunt adenocarcinomul, carcinomul scuamos și carcinomul cu celule mari. Aceste tumori pot avea comportamente biologice și caracteristici moleculare diferite.
În trecut, tratamentul pentru cancerul pulmonar avansat se baza în principal pe chimioterapie. Astăzi, analiza caracteristicilor biologice ale tumorii poate permite alegerea unui tratament mult mai specific.
Un rol esențial îl are identificarea anumitor modificări ale ADN-ului celulelor de cancer. Unele dintre acestea stimulează creșterea tumorii și pot deveni ținte pentru medicamente special concepute să blocheze mecanismele respective.
2. Cum se stabilește tratamentul pentru cancer pulmonar?
Tratamentul pentru cancerul pulmonar depinde de numeroși factori. Printre aceștia se numără tipul histologic al tumorii, stadiul bolii, localizarea metastazelor, starea generală de sănătate și tratamentele administrate anterior.
Pentru NSCLC în stadii timpurii pot fi utilizate chirurgia, radioterapia și tratamentele sistemice înainte sau după operație. În boala avansată, opțiunile includ terapiile țintite, imunoterapia, chimioterapia și diferite combinații ale acestora.
a. De ce sunt importante testele moleculare și analiza ADN?
Testarea moleculară permite identificarea unor modificări genetice din celulele tumorale. Analiza poate fi realizată asupra țesutului prelevat prin biopsie sau intervenție chirurgicală.
În anumite situații se poate folosi și biopsia lichidă. Aceasta caută fragmente de ADN tumoral circulant în sânge și poate ajuta la descoperirea anumitor modificări moleculare.
O metodă tot mai utilizată este secvențierea de nouă generație, numită NGS. Aceasta poate analiza simultan numeroase gene, ceea ce este important deoarece NSCLC poate prezenta mai multe tipuri de modificări relevante pentru tratament.
Analizarea ADN-ului nu înseamnă că orice modificare găsită poate fi tratată. Unele sunt însă considerate „acționabile”, deoarece există medicamente care țintesc direct consecințele lor moleculare.
b. Ce biomarkeri pot influența alegerea tratamentului?
Printre cei mai importanți biomarkeri genetici analizați în NSCLC se numără EGFR, ALK, ROS1, KRAS, BRAF, MET, RET, HER2 și NTRK.
Un alt biomarker important este PD-L1, o proteină care poate fi exprimată pe suprafața celulelor tumorale. Nivelul său poate influența alegerea unor tratamente de imunoterapie.
De exemplu, la anumite persoane cu NSCLC avansat și expresie crescută a PD-L1 poate fi utilizată imunoterapia fără chimioterapie, în timp ce în alte cazuri aceasta este combinată cu chimioterapia.
3. Care sunt noile tratamente pentru cancerul pulmonar fără celule mici?
Progresele recente au transformat considerabil tratamentul pentru cancerul pulmonar. Pacienții pot avea în prezent opțiuni foarte diferite chiar dacă tumorile lor par asemănătoare la microscop.
a. Terapiile țintite pentru mutațiile genetice
Terapiile țintite acționează asupra unor proteine sau căi moleculare esențiale pentru dezvoltarea celulelor de cancer.
Spre deosebire de chimioterapie, care afectează numeroase celule ce se divid rapid, tratamentul țintit încearcă să blocheze o vulnerabilitate specifică a tumorii.
Un exemplu important îl reprezintă inhibitorii tirozin-kinazici. Aceștia pot fi utilizați în anumite tumori cu modificări EGFR, ALK, ROS1, RET sau MET.
În august 2024, de exemplu, combinația amivantamab cu lazertinib a fost aprobată în SUA pentru tratamentul de primă linie al anumitor forme de NSCLC avansat sau metastatic cu mutații EGFR exon 19 sau L858R.
În septembrie 2026 a fost acordată o aprobare accelerată în SUA pentru sevabertinib în anumite forme de NSCLC non-scuamos cu mutații activatoare HER2/ERBB2, ceea ce ilustrează ritmul rapid al dezvoltării terapiilor moleculare.
b. Imunoterapia
Imunoterapia încearcă să reactiveze capacitatea sistemului imunitar de a recunoaște și ataca celulele de cancer.
Medicamente precum pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, cemiplimab sau durvalumab acționează asupra unor mecanisme prin care tumora se poate „ascunde” de sistemul imunitar.
În funcție de stadiul NSCLC și caracteristicile tumorii, imunoterapia poate fi administrată singură, împreună cu chimioterapia sau înainte și după intervenția chirurgicală.
În ultimii ani, utilizarea imunoterapiei s-a extins și în formele operabile de cancer pulmonar. De exemplu, unele scheme combină chimioterapia cu imunoterapia înaintea operației, urmată de continuarea imunoterapiei după intervenție.
c. Anticorpii conjugați cu medicamente și alte terapii noi
O categorie aflată într-o dezvoltare rapidă este cea a anticorpilor conjugați cu medicamente, numiți ADC.
Un ADC conține un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, o moleculă de legătură și un medicament citotoxic. Astfel, substanța antitumorală poate fi transportată mai selectiv spre celula de cancer.
Printre țintele studiate se află HER2, HER3, TROP2, c-MET și CEACAM5.
În 2025, datopotamab deruxtecan a primit în SUA aprobare accelerată pentru anumite cazuri de NSCLC avansat sau metastatic cu mutație EGFR, după terapii anterioare. În studii, medicamentul a produs răspuns tumoral la o parte dintre pacienții intens pretratați.
Tot în 2025, telisotuzumab vedotin a primit aprobare accelerată pentru anumite forme de NSCLC non-scuamos cu expresie crescută a proteinei c-MET, după tratament sistemic anterior.
Aceste tratamente nu sunt potrivite pentru orice persoană cu cancerul pulmonar. Utilizarea lor depinde de biomarkerii tumorali, tratamentele precedente și indicațiile aprobate în fiecare țară.
4. Pentru ce modificări ADN există tratamente țintite?
a. EGFR, ALK și ROS1
EGFR a fost una dintre primele modificări genetice din NSCLC pentru care au fost dezvoltate terapii țintite eficiente.
Osimertinib este un inhibitor EGFR utilizat în anumite forme ale bolii cu mutații EGFR. Alte strategii mai noi combină inhibitori EGFR cu chimioterapia sau medicamente care acționează simultan asupra mai multor ținte moleculare.
Pentru tumorile cu rearanjamente ALK există inhibitori precum alectinib, brigatinib și lorlatinib. Aceste medicamente au schimbat semnificativ tratamentul NSCLC ALK-pozitiv.
Și pentru ROS1 există mai multe terapii țintite. În iulie 2026, de exemplu, zidesamtinib a fost aprobat în SUA pentru anumite cazuri de NSCLC avansat ROS1-pozitiv tratate anterior cu un inhibitor ROS1.
b. KRAS, BRAF, MET și RET
KRAS este una dintre genele frecvent modificate în adenocarcinomul pulmonar. Mult timp a fost considerată dificil de tratat direct.
Dezvoltarea inhibitorilor pentru mutația KRAS G12C a schimbat această situație. Sotorasib și adagrasib sunt exemple de medicamente dezvoltate pentru anumite cazuri de NSCLC cu această modificare.
În cazul mutației BRAF V600E, pot fi utilizate combinații de inhibitori BRAF și MEK.
Pentru modificările MET exon 14 există inhibitori MET, iar pentru fuziunile RET sunt disponibile medicamente țintite precum selpercatinib și pralsetinib.
c. HER2 și NTRK
Modificările HER2, numite și ERBB2, reprezintă o altă țintă importantă. În ultimii ani au apărut atât anticorpi conjugați cu medicamente, cât și inhibitori moleculari dezvoltați pentru anumite mutații HER2.
În 2026, sevabertinib a devenit una dintre opțiunile noi aprobate în SUA pentru anumite tumori NSCLC cu mutații activatoare HER2.
Fuziunile NTRK sunt rare în cancerul pulmonar, dar sunt importante deoarece există medicamente care pot inhiba proteinele TRK anormale.
Larotrectinib și entrectinib sunt exemple de terapii utilizate pentru tumori cu fuziuni NTRK, indiferent de faptul că această modificare apare relativ rar în NSCLC.
5. Ce tratamente potențiale pentru NSCLC se află în cercetare?
a. Noi combinații de imunoterapie
Cercetările încearcă să afle cum poate fi îmbunătățit răspunsul la imunoterapie și, mai ales, cum poate fi depășită rezistența.
Sunt studiate noi combinații de inhibitori ai punctelor de control imun, terapii țintite, chimioterapie, radioterapie și anticorpi cu mecanisme noi.
Un obiectiv important este identificarea unor biomarkeri mai preciși decât PD-L1, astfel încât medicii să poată anticipa mai bine cine are cele mai mari șanse să răspundă la un anumit tratament.
b. Vaccinuri terapeutice și terapii celulare
Vaccinurile terapeutice împotriva cancerului sunt diferite de vaccinurile preventive. Ele sunt administrate persoanelor care au deja cancer și încearcă să determine sistemul imunitar să recunoască anumite antigene tumorale.
O analiză Cochrane din 2024, care a inclus zece studii și peste 2.000 de participanți cu NSCLC avansat, a arătat că dovezile pentru vaccinurile terapeutice existente sunt încă insuficiente pentru concluzii ferme.
Cercetarea continuă însă, inclusiv asupra vaccinurilor personalizate bazate pe neoantigene și asupra tehnologiilor cu ARN.
În paralel sunt investigate terapiile celulare, precum CAR-T, TCR-T, celulele NK modificate și limfocitele infiltrante tumorale, numite TIL.
Aceste abordări au avut rezultate importante în anumite cancere hematologice, însă utilizarea lor în cancerul pulmonar rămâne în mare parte experimentală. Tumorile solide creează bariere suplimentare pentru celulele imunitare modificate.
c. Tratamente pentru cancer rezistent la terapiile actuale
O problemă majoră în NSCLC este apariția rezistenței. Chiar dacă o terapie țintită controlează inițial tumora, celulele de cancer pot acumula noi modificări în ADN și pot găsi căi alternative de supraviețuire.
Din acest motiv, cercetătorii dezvoltă inhibitori de generație nouă și combinații capabile să blocheze simultan mai multe mecanisme ale tumorii.
Biopsia repetată sau biopsia lichidă poate fi utilă în anumite situații pentru identificarea mecanismului de rezistență și pentru alegerea unei noi strategii terapeutice.
Anticorpii conjugați cu medicamente sunt, de asemenea, studiați ca modalitate de depășire a rezistenței la terapiile țintite și imunoterapie.
6. De ce sunt importante studiile clinice în cancerul pulmonar?
Studiile clinice sunt esențiale pentru dezvoltarea tratamentelor noi. Înainte ca un medicament să devină tratament standard, trebuie evaluate eficacitatea, doza optimă, reacțiile adverse și efectele asupra supraviețuirii.
Numeroase tratamente utilizate astăzi pentru NSCLC au devenit disponibile tocmai datorită studiilor clinice.
Participarea la un studiu poate oferi anumitor pacienți acces la terapii aflate încă în cercetare. Aceasta nu înseamnă însă că tratamentul experimental va funcționa sau va fi superior terapiilor standard.
Eligibilitatea depinde de numeroase criterii, precum stadiul bolii, modificările ADN, tratamentele precedente, starea generală și funcționarea organelor.
Pentru persoanele cu cancerul pulmonar care au epuizat tratamentele standard sau prezintă anumite modificări moleculare rare, medicul oncolog poate verifica existența unor studii clinice potrivite.
7. Concluzie
Tratamentul pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici s-a schimbat profund datorită terapiilor țintite și imunoterapiei. NSCLC nu mai este tratat doar în funcție de localizarea și aspectul microscopic al tumorii, ci și de particularitățile sale moleculare.
Analiza ADN-ului tumoral poate identifica modificări EGFR, ALK, ROS1, KRAS, BRAF, MET, RET, HER2 sau NTRK pentru care există terapii specifice.
În același timp, anticorpii conjugați cu medicamente extind opțiunile pentru unele forme de cancer rezistente la terapiile anterioare.
Vaccinurile terapeutice, terapiile celulare și noile combinații de medicamente rămân domenii importante de cercetare. Pentru fiecare pacient, alegerea tratamentului trebuie făcută individual de echipa oncologică, în funcție de stadiul bolii și profilul molecular al tumorii.
Întrebări și răspunsuri
Întrebare: Ce înseamnă NSCLC?
Răspuns: NSCLC este abrevierea pentru cancer pulmonar cu celule non-mici și reprezintă cea mai frecventă categorie de cancerul pulmonar.
Întrebare: De ce se analizează ADN-ul tumorii în cancerul pulmonar?
Răspuns: Analiza ADN poate identifica mutații sau alte modificări genetice care permit alegerea unor terapii țintite pentru anumite forme de NSCLC.
Întrebare: Care sunt principalele mutații pentru care există tratamente țintite?
Răspuns: Există terapii pentru anumite modificări EGFR, ALK, ROS1, KRAS, BRAF, MET, RET, HER2 și NTRK.
Întrebare: Imunoterapia funcționează la toți pacienții cu NSCLC?
Răspuns: Nu. Eficiența depinde de caracteristicile tumorii, biomarkeri precum PD-L1, stadiul bolii, tratamentele anterioare și alți factori individuali.
Întrebare: Există un vaccin împotriva cancerului pulmonar?
Răspuns: Vaccinurile terapeutice pentru NSCLC sunt cercetate, dar majoritatea nu reprezintă în prezent tratament standard. Studiile încearcă să stabilească dacă vaccinurile personalizate pot îmbunătăți răspunsul imun împotriva cancerului.
Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.
Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
PMC - Lung Cancer: Targeted Therapy in 2025
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11941068/
Studiul „Lung Cancer: Targeted Therapy in 2025”, apărut în Curr Oncol. 2025 Măr 2;32(3):146. doi: 10.3390/curroncol32030146, autori: Nicole Bouchard, Nathalie Daaboul
PMC - Antibody–Drug Conjugates in Non-Small Cell Lung Cancer: State of the Art and Future Perspectives
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11719753/
Studiul „Antibody–Drug Conjugates in Non-Small Cell Lung Cancer: State of the Art and Future Perspectives”, apărut în Int J Mol Sci. 2024 Dec 30;26(1):221. doi: 10.3390/ijms26010221, autori: Carol Zanchetta et al.
PMC - Therapeutic vaccines for advanced non‐small cell lung cancer
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10929364/
Studiul „Therapeutic vaccines for advanced non‐small cell lung cancer”, apărut în Cochrane Database Syst Rev. 2024 Mar 12;2024(3):CD013377. doi: 10.1002/14651858.CD013377.pub2, autori: Marcela Cortés-Jofré et al.
Te-ar mai putea interesa și...
